Skip to content

Różnorodność genetyczna i skuteczność ochronna szczepionki przeciwko malarii RTS, S / AS01 ad 8

2 miesiące ago

522 words

W przeciwieństwie do tego, nie było żadnych dowodów na efekt sita dla C-terminalnego białka circumsporozoite w młodszej kategorii wiekowej w odniesieniu do tego punktu końcowego (tabela S17 w dodatkowym dodatku) i nie było dowodów na efekt sita dla SERA-2 w każdej kategorii wiekowej (tabele S18 i S19 w dodatkowym dodatku). Region powtórzenia NANP-NVDP
W 3137 próbkach przedstawiających kliniczny punkt końcowy malarii z danymi sekwencji, które można było ocenić z regionu powtórzenia epitopu komórek B, liczba powtórzeń NANP-NVDP wynosiła od 37 do 44, z trybem 40 powtórzeń. Wystąpiła nieistotna tendencja do zmniejszania łącznej skuteczności szczepionki ze wzrastającą liczbą powtórzeń NANP-NVDP w starszej kategorii wiekowej (P = 0,07) (ryc. S16 w dodatkowym dodatku) i brak znaczącej różnicy skuteczności szczepionki według liczby powtórzeń w młodszym wieku kategoria (P = 0,89) (ryc. S17 w dodatkowym dodatku). Nie ocenialiśmy zależności skuteczności szczepionki od powtórzeń aminokwasowych NANP-NVDP, ponieważ konstrukt szczepionki zawiera skrócony region powtórzeń (18,5 powtórzeń NANP-NVDP).
Dyskusja
Odkrycie, że skuteczność szczepionki RTS, S / AS01 jest wyższa w porównaniu z kliniczną malarią z infekcjami pasującymi do konstruktu szczepionki 3D7 w haplotypach epitopowych i pozycjach aminokwasów niż w przypadku zakażeń niespełniających 3D7, nie jest całkowicie nieoczekiwane, biorąc pod uwagę polimorfizm na C-końcu antygenowego locus circumsporozoite i wcześniejsze obserwacje allelospecyficznych odpowiedzi immunologicznych na inne białka pasożyta.27,29 Ten zróżnicowany wynik skumulowanej skuteczności szczepionki może być wynikiem fałszywie dodatnim, biorąc pod uwagę, że wynik dla całego C-końcowego białka circumsporozoite był granica istotności (P = 0,04) i że analiza czterech epitopów i 24 aminokwasów nie dawała wartości P dopasowanych do Holm-Bonferroni poniżej 0,05. Jednak 11 z 28 testów dało wartości Q mniejsze lub równe 0,20; w związku z tym spodziewamy się, że co najmniej 80% z tych 11 wyników będzie prawdziwymi pozytywami.
Obecne badania miały większą zdolność wykrywania ochrony swoistej dla allelu niż wcześniejsze oceny RTS, S w badaniach fazy 2, z powodu trzech czynników: większej próbki, włączenia miejsc badań o wyższej częstotliwości haplotypów zgodnych z 3D7, oraz zastosowanie sekwencjonowania nowej generacji w oparciu o PCR w celu rozwiązania haplotypów, które stanowią mieszane infekcje. Nasz główny wynik znaczących efektów sitowych dla pierwotnego klinicznego punktu końcowego malarii w kategorii wiekowej od 5 do 17 miesięcy był oparty na dużej próbie, ze zmierzonymi danymi genetycznymi z 2145 przypadków klinicznych malarii. W przeciwieństwie do tego, analiza sita punktu końcowego pasożyt-pozytywności u uczestników w wieku od 5 do 17 miesięcy, która dawała nieistotne wyniki, miała znacznie mniej przypadków (dane genetyczne z 507 przypadków ogółem). Jednakże, jeśli chodzi o szacunkową skuteczność szczepionki, efekty sita były nieco silniejsze dla punktu końcowego pasożyt-pozytywność, co sugeruje, że brak znaczenia może być spowodowany niższą mocą statystyczną, a nie rzeczywistym brakiem ochrony różnicowej. Obliczenia mocy post hoc wykazały jedynie 30% mocy do wykrycia 23-punktowej różnicy między skutecznością szczepionki (53% w stosunku do malarii pasującej do C-końca białka O-7 w kierunku 3D7 vs.
[hasła pokrewne: chirurgiczne usuwanie ósemek, stomatologia cennik, protetyka na implantach ]

Powiązane tematy z artykułem: chirurgiczne usuwanie ósemek protetyka na implantach stomatologia cennik