Skip to content

Różnorodność genetyczna i skuteczność ochronna szczepionki przeciwko malarii RTS, S / AS01 ad 7

1 miesiąc ago

437 words

Skumulowana skuteczność szczepionki i efekty sita dla C-końcowego białka circumsporozoite również różniły się wielkością wśród miejsc badań, gdy miejsca analizowano indywidualnie w starszej kategorii wiekowej (tabela S6 w dodatkowym dodatku). Skuteczność szczepionki w stosunku ryzyka w 12-miesięcznej obserwacji po szczepieniu była również wyższa w porównaniu z malarią dobraną pod względem 3D7 niż w przypadku malarii niezgodnej z 3D7 (62,7% [95% CI, 51,6 do 71,3] w porównaniu z 54,2% [95% CI, 49,9 do 58,1], P = 0,06 dla efektu sita) (rysunek 5B i tabela S7 w dodatkowym dodatku). Ogólna skuteczność szczepionki była podobna do skuteczności przeciw niedopasowanej malarii, ponieważ ponad 90% zakażeń było niedopasowanych (Figura 4D). Analiza post hoc definiująca haplotypy przypadku malarii jako dowolny mecz lub brak dopasowania do 3D7 również zidentyfikowała efekt sita dla C-końcowego białka circumsporozoite (P <0,001 dla skumulowanego efektu sita skuteczności szczepionki; P = 0,002 dla efekt scyntygrafii szczepionki o współczynniku ryzyka) (tabele S8 i S9 w dodatkowym dodatku). Przeciwnie, skuteczność szczepionki skumulowanej i współczynnika ryzyka była podobna w porównaniu z malarią dobraną z pełnym amplikonem i malarią z niedopasowaniem pełnego amplikonu w kategorii dzieci w wieku 6 do 12 tygodni (P = 0,58 dla efektu sita) (tabele S10 i S11 i Fig. S12 w dodatkowym dodatku), jak również w stosunku do malarii dobranej do SERA-2 i niedopasowanej SERA-2 malarii w obu kategoriach wiekowych (wartości P dla efektu sitowego> 0,30) (Tabele S12 do S15 i Fig. S13 i S14 w Dodatku uzupełniającym).
Tabela 1. Tabela 1. Skumulowana skuteczność szczepionki przeciwko pierwotnej malarii klinicznej. Wśród uczestników w wieku od 5 do 17 miesięcy występowały również znaczące skumulowane efekty sita skuteczności szczepionki (wartość Q .0,2) dla epitopów Th2R i Th3R, Th2R -Hyplotyp TH3R LD i region DV10 (Figura 5A), jak również dla poszczególnych pozycji aminokwasowych 299, 301, 317, 354, 356, 359 i 361 (Tabela 1). Łączna skuteczność szczepionki miała tendencję do zmniejszania się wraz z liczbą niedopasowań 3D7 w tych siedmiu pozycjach aminokwasowych (ryc. S15 w dodatku uzupełniającym). Analizy epitopów i regionów (wykres 5B) oraz poszczególne pozycje aminokwasowe (Tabela S7 w dodatkowym dodatku) dały wyniki zróżnicowanej skuteczności szczepionki, które były zgodne z wynikami uzyskanymi dla łącznej analizy skuteczności szczepionki, przy obniżonych poziomach istotności. W młodszej kategorii wiekowej skuteczność szczepionki przeciwko malarii, która pasowała do 3D7 w poszczególnych C-końcowych pozycjach aminokwasów wokół circumsporozoitu, była podobna do tej w przypadku malarii z niedopasowaniem (wszystkie wartości Q> 0,20) (tabele S10 i S11 w dodatkowym dodatku). Nie znaleziono dowodów na efekt sitowy dla poszczególnych pozycji w obu kategoriach wiekowych dla locus SERA-2 (Tabela od S12 do S15 w Dodatku uzupełniającym).
W odniesieniu do końcowego punktu występowania pasożytów po 18 miesiącach po podaniu dawki 3, w starszej kategorii wiekowej szacunki skuteczności szczepionki były zwykle wyższe w przypadku C-końcowej białaczki dobowej zbliżonej do 3D7 w skali circumsporozoitu niż w przypadku malarii niedopasowanej pod względem 3D7 (np. Skuteczność szczepionki 53% vs. 30%, P = 0,19 dla pełnego amplikonu), chociaż żadna z różnic nie była znacząca (tabela S16 w dodatku uzupełniającym)
[hasła pokrewne: dentysta bielsko biała, cyprofloksacyna, młyny kulowe ]

Powiązane tematy z artykułem: cyprofloksacyna dentysta bielsko biała młyny kulowe