Skip to content

Nowy test diagnostyczny dotyczący kardiomiopatii prawej komory z arytmią ad

2 miesiące ago

488 words

Ostatecznie diagnoza zazwyczaj opiera się na spełnieniu zestawu kryteriów klinicznych, określonych przez międzynarodową grupę zadaniową ARVC.5 Chociaż kryteria te są stosunkowo specyficzne, nie są one bardzo wrażliwe. Zaobserwowaliśmy, że poziom immunoreaktywnego sygnału dla desmosomalnej proteiny proteinowej, znanej również jako .-katenina, dramatycznie zmniejszył się na dyskach interkalowanych u pacjentów z rzadkimi recesywnymi postaciami ARVC (choroba Naxos i zespół Carvajala) .6,7 Od tego czasu mieli okazję zapoznać się z bardziej powszechnymi formami ARVC związanymi z dominującymi mutacjami w różnych genach desmosomalnych i zaobserwowali obniżony poziom wskaźnika plakoglobiny.8 Na podstawie tych obserwacji chcieliśmy ustalić, czy obniżony poziom plakoglobiny w mięśniu sercowym połączenia komórkowe są czułym i specyficznym markerem dla ARVC.
Metody
Przeanalizowaliśmy trzy zestawy próbek, wszystkie składające się z utrwalonego w formalinie, zatopionego w parafinie mięśnia sercowego, uzyskanego podczas autopsji lub biopsji endomiokardialnej. Informacje dotyczące przeciwciał, protokołów immunohistochemicznych i analizy statystycznej znajdują się w Dodatku uzupełniającym, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie.
Wyniki
Osoby z udokumentowanym ARVC
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka kliniczna i genetyczna osobników z ARVC. Ryc. 1. Ryc. 1. Immunofluorescencyjne obrazy lewego miokardium komorowego od dwóch osób z ARVC i podmiotem kontrolnym. Reprezentatywne obrazy pokazują, że dla wybranych białek łączeniowych na interkalowanych dyskach kardiomiocytów, poziomy immunoreaktywnych sygnałów u osobników z arytmogenną kardiomiopatią prawej komory (ARVC) różnią się od poziomów sygnału u osobnika kontrolnego. Liczby w nawiasach odpowiadają numerom tematów przedstawionym w tabeli 1.
Najpierw przeprowadziliśmy analizę immunohistochemiczną próbek tkanek serca uzyskanych na podstawie biopsji lub autopsji 11 osób, u których stwierdzono ARVC. Osiem z tych osób miało swoistą mutację w genie desmosomalnego białka. Tabela przedstawia charakterystykę kliniczną i wyniki analizy genetycznej tych podmiotów. W każdym przypadku stwierdziliśmy, że poziomy immunoreaktywnego sygnału dla desmosomalnego białka proteiny zmniejszają się na dyskach interkalowanych, podczas gdy poziomy sygnału plakoglobiny były silnie dodatnie w mięśniu sercowym uzyskanym podczas autopsji od 10 osobników kontrolnych bez klinicznych lub patologicznych objawów choroby serca (Figura 1) . Poziom sygnału sygnałowego został zmniejszony nie tylko w regionach prawej komory, wykazując typowe patologiczne zmiany wymiany fibromatycznej, ale również w normalnie pojawiającej się lewej komorze i przegrodzie międzykomorowej, w tym w subendokardium na tych obszarach. We wszystkich próbkach ARVC poziomy sygnału w postaci plakoglobiny były albo nieobecne albo wyraźnie zmniejszone w porównaniu do próbek kontrolnych, tak że różnica była natychmiast widoczna podczas kontroli.
Poziomy sygnałów dla plakofiliny 2 i desmoplakiny zmieniały się w próbkach ARVC (ryc. 1). Wyrażanie się ksylofiliny 2 na dyskach z interkalacją było nie do odróżnienia od tego w próbkach kontrolnych, ale poziom desmoplakiny był wyraźnie zmniejszony w próbkach od osobników z mutacją zmiany ramki lub bezsensu w desmoplakinie (osobnicy A1 i A2) i od osobnika z mutacją plakoglobiny. (Przedmiot A4) (tabela 1)
[hasła pokrewne: ześlizg kręgu, lęk przed dentystą, terapia powięziowa ]

Powiązane tematy z artykułem: lęk przed dentystą terapia powięziowa ześlizg kręgu