Skip to content

Kompleksowa charakterystyka molekularna brodawkowego raka nerkowokomórkowego ad 9

2 miesiące ago

539 words

Użyteczność zmian CDKN2A jako niezależnego markera prognostycznego związanego z nowotworami typu 2 wymaga walidacji. Badanie to sugeruje, że fuzje genów obejmujące TFE3 lub TFEB są niedoceniane w przypadku guzów typu 2 u dorosłych i powinny być brane pod uwagę u każdego pacjenta z chorobą typu 2. Chociaż brodawkowate raki nerkowokomórkowe z fuzjami z udziałem TFE3 lub TFEB są ogólnie uważane za choroby u dzieci i młodych dorosłych, 16 średni wiek w naszym badaniu wynosił 52 lata, i stwierdziliśmy guzy z fuzją TFEB u pacjentów w wieku 64 i 71 lat . Najbardziej wyraźną z trzech podgrup typu 2 była podgrupa określona przez CIMP, co wiązało się z najgorszym całkowitym przeżyciem. Wzorce hipermetylacji CIMP zaobserwowano w wielu innych podtypach raka, w tym glejaka, 31 gruczolakoraka płuca, 32 i gruczolakoraka żołądka.33 Nowotwory związane z CIMP wykazały niski poziom ekspresji mRNA FH, a pięć miało ekspresję FH w linii zerowej lub somatycznej. Modyfikację genu FH obserwowano w agresywnym guzie typu 2 związanym z dziedziczną leiomyomatozą i syndromem raka nerki.9,34 W tym zespole wysoki poziom fumaranu akumulujący się z utraty aktywności enzymu hydratazy fumarowej powoduje upośledzenie funkcji enzymy, takie jak rodzina enzymów TET, które odgrywają rolę w utrzymaniu odpowiedniej metylacji DNA w obrębie genomu.35 Podgrupowanie guzów typu 2 według cech molekularnych i obecność określonych podgrup nowotworów typu 2, takich jak te z fuzjami TFE3 lub CIMP, sugerują, że podłoże z brodawkowatym rakiem nerkowokomórkowym typu 2 według określonych markerów molekularnych może pozwolić na dokładniejszą diagnozę, która może prowadzić do opracowania mechanistycznych, ukierunkowanych na chorobę terapii celowanych.
Ta klasyfikacja raka brodawkowatego może mieć istotny wpływ na postępowanie kliniczne i terapeutyczne oraz na projekt badań klinicznych. Zmiana metabolizmu lub wzmocnienia chromosomu 7 była obserwowana w dużym odsetku (81%) guzów typu 1. Aktywność przeciwnowotworową czynnika ukierunkowanego na szlaki MET i VEGFR2 wykazano w badaniu fazy 2 z udziałem pacjentów z rakiem brodawkowatym z brodawkowatym nosa, ze szczególnie wysokim odsetkiem odpowiedzi u pacjentów z nowotworami z mutacjami MET.36. Mutacja guza szlaku Hippo supresor, NF2, obserwowano w wielu brodawkowatych raków brodawkowatych. Ta droga była skierowana w inne raki z czynnikami, takimi jak dasatinib, inhibitor kinazy YES1, który oddziałuje z czynnikiem transkrypcyjnym YAP, który jest regulowany w górę z dysregulacją szlaku Hippona.37 Nowotwory związane z CIMP wykazały przesunięcie metaboliczne podobne do Warburga , podobne do obserwowanego w przypadku guzów z niedoborem hydrataz fumarowych u pacjentów z dziedziczną leiomyomatozą i zespołem raka nerkowo-komórkowego.11,25,26 Obecnie trwa badanie kliniczne ukierunkowane na zmianę metaboliczną w brodawkowatym raku nerki (ClinicalTrials.gov numer NCT01130519). Zwiększoną ekspresję szlaku NRF2-ARE obserwowano zarówno u dziedzicznych, jak i sporadycznych raków brodawkowatych typu 2 brodawczaka12. Analiza immunohistochemiczna dla NQO1 mogłaby dostarczyć cennego markera aktywacji szlaku NRF2-ARE Obecnie istnieje duże zainteresowanie szlakiem NRF2-ARE w chorobie nowotworowej38, a ostatnio opracowano nowe strategie ukierunkowane na tę drogę.39
Identyfikacja zmienionych genów i ścieżek zapewnia kompleksową podstawę do zrozumienia podstaw molekularnych raka brodawkowatego. Ta udoskonalona klasyfikacja dokładniej odzwierciedla genotypowe i fenotypowe różnice między różnymi typami tych nowotworów i może prowadzić do bardziej odpowiedniego zarządzania klinicznego i opracowania bardziej skutecznych form terapii.
[hasła pokrewne: młyny kulowe, stomatologia młyny kulowe, reaktory chemiczne ]

Powiązane tematy z artykułem: młyny kulowe reaktory chemiczne stomatologia implanty